Биологическое действие ионизирующих излучений

Ионизирующее излучение — это вид энергии, который способен вызывать ионизацию атомов и молекул вещества, т.е. удаление одного или нескольких электронов с образованием ионов. В медицинской физике основное внимание уделяется следующим видам ионизирующего излучения:

  • Фотонное излучение (рентгеновское и гамма-излучение)
  • Корпускулярное излучение (альфа-, бета-частицы, нейтроны, протоны, тяжелые ионы)

Фотонное излучение взаимодействует с веществом через фотоэлектрический эффект, комптоновское рассеяние и образование пар, в зависимости от энергии кванта. Корпускулярное излучение теряет энергию в среде в основном за счёт кулоновских взаимодействий с электронами атомов среды, и его ионизирующая способность зависит от массы, заряда и энергии частиц.

Механизмы взаимодействия радиации с тканями организма обуславливают характер биологического эффекта, который может проявляться на различных уровнях — от молекулярного до органного.


Первичные физико-химические процессы

При прохождении ионизирующего излучения через живую ткань происходят первичные взаимодействия, приводящие к следующим процессам:

  • Образование ионов: H2O + γ → H2O+ + e

  • Образование свободных радикалов: H2O+ → H+ + ⋅OH

    e + H2O → ⋅H + OH

  • Возбуждение молекул с последующим распадом

Эти процессы происходят в течение 10⁻¹⁶–10⁻¹² секунд после облучения и являются основой радиационного воздействия на биомолекулы.

Особенно важна радиолиз воды, так как вода составляет около 70–80% массы клетки. Образующиеся активные формы кислорода и радикалы могут вступать в реакции с белками, липидами, нуклеиновыми кислотами.


Радиационные повреждения ДНК

ДНК является основной мишенью для ионизирующего излучения в клетке. Повреждения делятся на:

  • Одноцепочечные разрывы (SSB)
  • Двухцепочечные разрывы (DSB)
  • Модификации оснований (например, 8-оксогуанин)
  • Образование перекрестных сшивок между цепями ДНК и белками

Наиболее критичными являются двухцепочечные разрывы, поскольку они труднее поддаются репарации и могут приводить к хромосомным аберрациям или клеточной гибели.


Механизмы радиобиологического действия

Радиационное воздействие может реализовываться по двум основным путям:

  1. Прямое действие — энергия радиации непосредственно передается молекулам ДНК.
  2. Косвенное действие — через образование свободных радикалов и химически активных молекул, в первую очередь гидроксильных радикалов (·OH), образующихся в результате радиолиза воды.

Косвенное действие преобладает при облучении фотонными излучениями и электронами, а прямое — при облучении тяжелыми заряженными частицами и ионами.


Клеточные последствия ионизации

В зависимости от дозы и условий облучения, клетка может:

  • полностью восстановить повреждения,
  • войти в состояние сенесценции (утрата способности к делению),
  • пройти через апоптоз (запрограммированная клеточная смерть),
  • подвергнуться митотической гибели,
  • остаться с мутациями, что может привести к канцерогенезу.

Эти последствия являются результатом сложного взаимодействия между повреждениями, механизмами репарации ДНК и сигналами клеточного цикла.


Радиочувствительность тканей и органов

Радиочувствительность определяется способностью клеток к делению и их уровнем дифференцировки. Согласно закону Бергонье и Трибондо, наибольшей чувствительностью обладают:

  • клетки костного мозга,
  • клетки кишечного эпителия,
  • лимфоциты,
  • клетки зародышевой линии.

Менее чувствительны:

  • клетки печени,
  • клетки почек,
  • эндотелий сосудов.

Наименее чувствительны:

  • нейроны,
  • мышечные клетки,
  • остеоциты.

Острые и отсроченные биологические эффекты

Острые эффекты возникают в течение часов или дней после однократного или кратковременного облучения:

  • лучевая болезнь,
  • радиационные ожоги,
  • нарушение кроветворения.

Отсроченные эффекты проявляются спустя месяцы или годы:

  • фиброзы тканей,
  • катаракта,
  • злокачественные опухоли,
  • снижение фертильности,
  • мутации у потомков.

Стохастические и детерминистические эффекты

В радиобиологии различают:

  • Стохастические эффекты — не имеют порога, вероятность их возникновения пропорциональна дозе, тяжесть не зависит от дозы. Примеры: канцерогенез, генетические мутации.
  • Детерминистические эффекты — имеют порог дозы, после которого вероятность возникновения резко возрастает, а тяжесть зависит от дозы. Примеры: лучевые ожоги, аплазия костного мозга, катаракта.

Единицы измерения доз и пороговые значения

  • Поглощённая доза: Грэй (Гр)
  • Эквивалентная доза: Зиверт (Зв), учитывает качество излучения через коэффициент wR
  • Эффективная доза: также в зивертах, учитывает радиочувствительность органов

Примеры пороговых доз:

  • 0.25 Гр — изменения в крови
  • 1–2 Гр — легкая форма острой лучевой болезни
  • 4–5 Гр — средняя тяжесть
  • 6 Гр — тяжелая, часто летальная

  • 10 Гр — немедленная смерть без медицинского вмешательства


Репарация ДНК и радиозащита

Клетка обладает множеством систем восстановления поврежденной ДНК:

  • база-эксцизионная репарация,
  • нуклеотидная репарация,
  • репарация несоответствий,
  • не-гомологичное соединение концов (NHEJ),
  • гомологичная рекомбинация (HR).

Фармакологическая радиозащита может достигаться с помощью радиопротекторов, таких как аминтиол (WR-2721), а также средствами радиомодификации — гипертермии, гипербарической оксигенации и др.


Генетические и онкогенные последствия

Ионизирующее излучение может вызывать мутации в соматических и половых клетках, включая точечные мутации, делеции, транслокации. Эти изменения могут проявляться как:

  • наследственные заболевания у потомков,
  • злокачественные опухоли, особенно лейкозы, щитовидной железы, молочной железы.

Классическим примером является рост заболеваемости онкологией среди выживших после атомных бомбардировок Хиросимы и Нагасаки.


Критические органы и дозовые ограничения

Критическим называется орган, ограничивающий величину дозы при лечебном облучении. Для защиты пациентов и персонала применяются предельно допустимые дозы (ПДД):

  • 20 мЗв/год для персонала (усреднённо за 5 лет),
  • 1 мЗв/год для населения.

Эти нормативы основываются на принципах радиационной защиты: обоснованность, оптимизация (принцип ALARA) и ограничение доз.


Радиационное воздействие на эмбрион и плод

На различных этапах внутриутробного развития радиационное облучение может приводить к:

  • пренатальной смерти,
  • врожденным аномалиям,
  • задержке роста,
  • интеллектуальной недостаточности,
  • канцерогенезу в детском возрасте.

Наиболее уязвимым считается период 4–15 недель гестации, когда формируются основные структуры мозга и органов. Пороговые дозы составляют 0.1–0.2 Гр.


Значение линейного переноса энергии (LET)

LET — это количество энергии, передаваемой среде на единицу пути частицей. Высокий LET характерен для:

  • α-частиц,
  • протонов,
  • тяжелых ионов.

Высокий LET вызывает плотную ионизацию вдоль трека частицы, что ведет к множественным повреждениям ДНК и снижает эффективность репарации. Поэтому высоко LET-излучение считается более биологически эффективным (выражается через коэффициент относительной биологической эффективности, RBE).