Исследования нуклеиновых кислот

Синхротронное излучение (СИ) представляет собой источник электромагнитного спектра, обладающий высокой яркостью, когерентностью и широкой энергетической областью от инфракрасного диапазона до жёсткого рентгена. Эти характеристики делают его незаменимым инструментом при изучении структурной организации и динамики нуклеиновых кислот — ДНК и РНК. Высокая интенсивность и возможность тонкой настройки длины волны позволяют получать данные с атомным и субатомным разрешением, исследовать взаимодействие нуклеиновых кислот с белками, лигандами и ионными компонентами.

Основным преимуществом СИ по сравнению с традиционными рентгеновскими источниками является его колоссальная светимость, позволяющая анализировать даже крайне малые объёмы образцов и получать структурные данные в условиях, максимально близких к физиологическим.


Рентгеноструктурный анализ нуклеиновых кислот

Одним из ключевых методов, использующих синхротронное излучение, является рентгеновская кристаллография. Нуклеиновые кислоты и их комплексы с белками образуют кристаллы сравнительно низкого качества по сравнению с белками, что делает традиционные источники рентгеновского излучения малоэффективными. Синхротронные пучки высокой интенсивности позволяют:

  • регистрировать дифракцию от малых и слабо дифрагирующих кристаллов;
  • достигать высокого разрешения вплоть до 1 Å и ниже;
  • применять аномальную дисперсию для решения фазовой проблемы (методы MAD и SAD);
  • исследовать динамику конформационных изменений в кристалле.

Таким образом, синхротронная кристаллография позволила расшифровать структуры рибозимов, рибосомных субъединиц и сложных ДНК-белковых комплексов, что было невозможно с использованием менее мощных источников излучения.


Спектроскопические методы

Круговой дихроизм и линейная дихроия в синхротронном излучении дают уникальные возможности для изучения вторичной структуры ДНК и РНК. Особое значение имеют вакуумный ультрафиолетовый диапазон и дальний УФ, где расположены переходы оснований нуклеотидов. Синхротронные источники обеспечивают:

  • измерения в широком спектральном диапазоне без ограничений ламп накаливания или дуговых источников;
  • регистрацию слабых сигналов, отражающих переходы между различными конформационными состояниями;
  • анализ термодинамики структурных превращений (например, переход B-DNA ↔︎ Z-DNA).

Инфракрасная спектроскопия с использованием синхротронного излучения применяется для изучения локальных изменений в структуре фосфатного остова и водородных связей. Высокая пространственная разрешающая способность метода позволяет исследовать распределение конформаций в неоднородных биологических образцах.


Малые углы рассеяния рентгеновских лучей (SAXS)

Метод SAXS на синхротроне позволяет изучать трёхмерные структуры нуклеиновых кислот и их комплексов в растворе, без необходимости кристаллизации. Основные результаты:

  • восстановление низкоразрешённых форм молекул в нативных условиях;
  • определение степени компактности и радиуса инерции;
  • анализ динамики укладки ДНК и РНК в присутствии ионов или белков;
  • исследование многокомпонентных комплексов, таких как нуклеосомы или рибонуклеопротеиды.

SAXS на СИ стал ключевым методом для понимания конформационной гибкости РНК и её роли в каталитической активности рибозимов.


Времяразрешённые эксперименты

Кратковременные процессы, протекающие в нуклеиновых кислотах, такие как фотохимические реакции, репликация или репарация ДНК, требуют использования источников с фемтосекундным и пикосекундным разрешением. Синхротронные пучки, модулированные специальными режимами накопителя, позволяют:

  • отслеживать динамику расплетания двойной спирали;
  • наблюдать переходы между различными формами ДНК (B-, A-, Z-);
  • фиксировать начальные стадии повреждений под действием ультрафиолетового излучения.

Исследования радиационных повреждений нуклеиновых кислот

Синхротронное излучение используется также как модельный источник для изучения радиационно-индуцированных повреждений. Контролируемая экспозиция ДНК и РНК различными длинами волн позволяет:

  • анализировать механизмы образования одно- и двунитевых разрывов;
  • выявлять фотопродукты пиримидинов и других оснований;
  • изучать восстановление структуры под действием репарационных ферментов.

Это направление имеет важное значение для радиобиологии и медицинской физики, особенно в контексте разработки протоколов лучевой терапии и защиты генетического материала.


Синхротронная томография и картирование

Методы рентгеновской микротомографии на синхротроне позволяют получать трёхмерные изображения хроматина и нуклеопротеидных комплексов с разрешением вплоть до десятков нанометров. Применение фазоконтрастной томографии открывает новые возможности:

  • визуализация упаковки ДНК в ядрах клеток;
  • картирование распределения нуклеиновых кислот в органеллах;
  • изучение изменений структуры хроматина при апоптозе и опухолевой трансформации.

Перспективные направления

Развитие источников четвёртого поколения (XFEL — рентгеновские лазеры на свободных электронах) открывает новые горизонты в исследовании нуклеиновых кислот. С их помощью становится возможным:

  • получать снимки отдельных молекул без кристаллизации;
  • наблюдать ультрабыстрые реакции фоторегуляции генов;
  • исследовать динамику сплайсосом и других РНК-белковых машин в реальном времени.

Таким образом, синхротронное излучение стало универсальным инструментом молекулярной биофизики нуклеиновых кислот, позволяя объединять структурные, динамические и функциональные подходы в единое исследовательское пространство.